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幽門螺桿菌的根除方法

日期:2018/5/27 17:55:32 點擊次數 3408 發布單位:天義生物谷  錄入:李清

1、考慮患者既往抗菌藥物應用史、藥物過敏史,選擇合適的抗菌藥物。例如存在青霉素過敏的患者推薦的用藥方案。

2、考慮患者根除適應征、伴隨疾病(影響藥物代謝、排泄、增加藥物不良回響反映)和年齡(高齡患者藥物不良回響反映發生率增加,而獲益可能有所降低)。

3、考慮患者 CYP2C19 基因多態性,該基因多態性可影響某些抑酸藥物的代謝,而胃內 pH 值對抗生素的敏感性和 H.pylori 的根除率有一定影響,建議選擇作用穩定、療效高、受 CYP2C19 基因多態性影響較小的質子泵抑制劑。

幽門螺桿菌根除治療失敗的原因及對策

一、細菌因素

1、Hp耐藥的最主要原因——細菌耐藥

Hp通過基因突變,可對多種抗菌藥物產生耐藥,尤其是對甲硝唑和克拉霉素耐藥的廣泛流行,是導致根除Hp失敗的重要原因。

2、Hp毒力因子CagA和VcaA:CagA和VcaA在Hp致病過程中起重要作用,此外,對Hp根除治療也有一定的影響。感染CagA+/VacAs1菌株的患者Hp根除率較高,而CagA陰性菌株是治療失敗的危險因素。其原因可能是此類菌株的復制速度低于CagA陽性菌株,從而導致其對抗菌藥物敏感性降低。

3、Hp定植部位:(動物實驗表明)定植于胃竇和胃體交界區的Hp可能會逃脫抗菌藥物的作用,導致治療失;而從胃竇和胃體分離的菌株之間的抗生素敏感性存在差異(15%)。

4、細菌負荷量:當胃內細菌負荷量過高時,易導致根除失敗。我們最常使用的13C尿素呼氣實驗DOB值可半定量反映細菌負荷量的高低,當其高于正常值的10倍時,提示細菌負荷量可能過高。

二、宿主因素

1、胃內pH值

Hp在胃內pH值為4-5時可存活和增殖。多數抗菌藥物在低酸環境下對Hp無明顯作用,如阿莫西林、克拉霉素等,因此在根除Hp治療方案中需加入PPI藥物以提高胃內pH值,從而提高抗菌藥物對Hp的抗菌活性。

2、宿主基因型

CYP2C19基因多態性可影響含PPI的根除治療方案的療效。PPI的代謝主要通過CYP2C19途徑,強代謝型者(野生型,wt/wt)PPI清除率高,血藥濃度明顯低于弱代謝者(純合子,mt/mt),因此CYP2C19強代謝型也是導致Hp根除治療失敗的重要原因之一。

3、宿主免疫狀態

研究發現,與成功根除Hp的患者和未治療的Hp感染者相比,Hp根除失敗的患者其血清IL-4水平明顯降低,故若檢測發現患者血清IL-4水平降低,有可能預示患者行Hp根除治療更易失敗。

4、性別

女性的治療失敗率高于男性。美國的一項meta分析發現,女性患者對甲硝唑和克拉霉素的耐藥率明顯高于男性,從而導致治療失敗。此外,其他研究發現,臺灣女性患者甲硝唑原發耐藥高于男性;北京女性患者甲硝唑、左氧氟沙星耐藥率高于男性;越南女性患者左氧氟沙星耐藥率高于男性等。

5、患者依從性

約10%的患者依從性差,其服藥量低于總體應服藥量的85%,導致根除率降低;颊咭缽男圆畈灰幏斗,不但易導致治療失敗,且易導致Hp耐藥,使以后的治療更加困難。

6、年齡

老年患者的Hp根除率通常高于年輕患者。這可能于一下幾個方面相關:老年患者對自己的健康情況更為關注,用藥依從性好;年輕患者根除Hp治療的不良反應發生率高于老年患者(這是導致年輕患者依從性差的重要因素);老年患者萎縮性胃炎發生率高,致胃酸分泌減少。

7、吸煙

吸煙會降低Hp的根除率。原因可能包括以下幾個方面:吸煙可降低胃黏膜血流量,減少胃黏液分泌,從而減少到達胃黏膜的抗菌藥物量;吸煙可刺激胃酸分泌,而阿莫西林是酸敏感性抗菌藥物,可能導致阿莫西林對吸煙者的療效降低;吸煙可能會降低患者的治療依從性。

8、口腔Hp問題

1989年,Krajden等從胃病患者的牙菌斑中成功分離培養出Hp,并提出口腔可能是Hp的另一個居留地,口腔Hp可能是Hp根除失敗或復發的重要原因,并可能是Hp傳播的重要途徑?谇痪咧形⑸锞哂歇毺氐摹吧锬ぁ苯Y構,常規Hp根除治療對口腔Hp無效。有研究表明,多次Hp根除失敗者在治療的同時進行口腔潔治有可能提高Hp根除率。 

 
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